里程碑！程瘤源FDA批准首个不区分肿瘤来源的碑F不区抗癌疗法

5月23日，美国FDA批准了默沙东公司的批准“明星”PD-1抗体Keytruda 用于治疗携带一种特定基因特征的任何一种实体瘤。这是分肿法美国FDA批准的首款不依据肿瘤来源，而是癌疗依据生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法。

5月23日，程瘤源据官网消息，碑F不区美国FDA批准了默沙东公司的批准“明星”PD-1抗体Keytruda 用于治疗携带一种特定基因特征的任何一种实体瘤。这是分肿法美国FDA批准的首款不依据肿瘤来源，而是癌疗依据生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法。

具体来说，程瘤源Keytruda 被批准用于治疗携带微卫星不稳定性高（microsatellite instability-high，碑F不区MSI-H）或错配修复缺陷（mismatch repair deficient，批准dMMR）的分肿法成人和儿童实体瘤患者。这些患者的癌疗肿瘤不可切除或出现转移。这一适应症覆盖了先前治疗后病情进展的、没有满意替代治疗方案的实体瘤患者，以及接受某些化疗药物治疗后病情进展的结直肠癌患者。

首款依据生物标志物批准的抗肿瘤疗法

FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤药物办公室主任、肿瘤创新中心主任 Richard Pazdur博士表示：“这是抗癌史上一个重要的首次。到目前为止，FDA一直依据癌症的发病部位批准治疗方法，如肺癌、乳腺癌。现在，我们第一次基于肿瘤生物标志物而不是肿瘤原始位置批准了一个新药。”

MSI-H和dMMR肿瘤会影响细胞内DNA的正常修复。携带这些生物标志物的肿瘤最常见于结直肠癌、子宫内膜癌和胃肠道癌，其次是乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌等。大约5%的转移性结直肠癌患者存在MSI-H或dMMR肿瘤。

为了验证Keytruda治疗携带MSI-H或者dMMR实体瘤患者的有效性和安全性，研究团队开展了5项临床试验，共招募了149名癌症患者，涉及15种肿瘤类型。其中，最常见的癌症是结直肠癌、子宫内膜癌和其它消化道癌症。结果显示，39.6%的患者达到了完全或部分缓解。78%的患者药物响应持续了6个月以上。

Keytruda是针对PD-1/PD-L1细胞通路发挥作用。通过阻断这一途径，Keytruda可以帮助人体免疫系统对抗癌细胞。FDA先前已批准Keytruda用于治疗转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、复发或转移性头颈癌、经典型霍奇金淋巴瘤以及尿路上皮癌。值得注意的是，Keytruda通过加速审批途径获批了上述新适应症，还需要进一步的研究来验证和描述其预期的临床益处。相关研究正在额外携带MSI-H 或 dMMR肿瘤的患者中进行。

乐翻天的默沙东！

在PD-1抗体领域，默沙东与“老对手”BMS一直处在激烈竞争的状态。尽管目前在销售额上还没有赶超BMS公司的PD-1抗体Opdivo，但是在适应症的数量上已经追平。两家公司的PD-1抗体都已拿下6大适应症。

加速批准Keytruda一线治疗膀胱癌

值得注意的是，继被批准用于非小细胞肺癌的一线治疗后，Keytruda还在本月被批准用于尿路上皮癌一线治疗。

具体来说，5月18日，默沙东宣布FDA批准Keytruda用于治疗特定类型的膀胱癌患者，包括一线治疗不合适铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，以及二线治疗铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

一项代号为KEYNOTE-052的的多中心、开放标签、单臂研究在370例不适合铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中评估了Keytruda的疗效和安全性。结果显示，ORR为29%，其中完全缓解7%，部分缓解22%。中位随访时间7.8个月，中位应答持续期数据尚未成熟（1.4+~17.8+个月）。安全性方面，因不良反应终止治疗的患者比例为11%。

首个肺癌抗PD-1免疫联合疗法

同样在本月，默沙东宣布，FDA已批准PD-1单抗Keytruda联合化疗药培美曲塞和卡铂（PEM/carbo）用于转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，且不受PD-L1表达量的限制。FDA根据肿瘤反应率和无进展生存期（PFS）数据加速审批该适应症。这是FDA首次批准PD-1单抗作为转移性NSCLC组合疗法。

三线治疗胃癌获FDA优先审评

除了已获批的适应症，Keytruda在新适应症方面也有好消息。据悉，Keytruda用于三线治疗复发性或晚期胃癌、胃食管交界腺癌的补充申请（sBLA）已被FDA受理，并获得优先审评资格，预定审评时间（PDUFA）为2017年9月22日。

Keytruda单药用于胃癌的给药方案为每3周皮下注射200mg，此次申请是基于II期临床KEYNOTE-059的一项队列研究。该试验研究了KEYTRUDA用于经两次或两次以上化疗的复发或晚期胃癌/胃食管交界腺癌的安全有效性，研究结果将在今年6月份在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上公布。

PD-1/PD-L1市场的“五大玩家”

PD-1/PD-L1抗体是最有“钱途”的抗癌免疫疗法之一。今年1月，Research and Markets发布的一项报告显示，2016年PD-1和PD-L1抑制剂市场预计为49.26亿美元，2017-2025年这一市场预计将以23.4%的复合年增长率增长。目前，已有PD-1/PD-L1产品获批上市的公司包括默沙东、BMS、罗氏、辉瑞/默克以及阿斯利康。

最近，除了默沙东好消息不断外，辉瑞/默克的PD-L1单抗Bavencio也收获了第2个适应症。FDA已加速批准Bavencio注射液用于二线治疗铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。今年3月，Bavencio收获的首个适应症是转移性默克尔细胞癌。

此外，本月，FDA批准了第5个PD-1/PD-L1抗体上市，即阿斯利康公司的PD-L1抗体药物Durvalumab。该药被批准用于治疗在完成或进行以铂为基础的标准方案治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。同时，近日，Durvalumab在肺癌治疗方面也取得了积极的结果。

本文部分内容参考自医药魔方、药明康德。

参考资料：

FDA approves first cancer treatment for any solid tumor with a specific genetic feature

里程碑！FDA批准首个肺癌抗PD-1免疫联合疗法

PD-1市场渐渐变天，Keytruda会成最佳？

Keytruda风头日盛：新适应症获批，三线治疗胃癌获FDA优先审评

FDA批准第3个PD-L1抗体：阿斯利康Durvalumab

显著延长PFS，阿斯利康PD-L1单抗的肺癌III期研究取得积极结果

(责任编辑：休闲)