ASCO新闻：Checkmate-057细节公布，新闻施贵宝市值蒸发70亿美元

2015年5月29日，新闻ASCO正式开幕，新闻万众瞩目的新闻癌症免疫疗法开始向世人公开最近临床实验细节，其中百时美施贵宝公布了哨卡抑制剂Opdivo一个叫做Checkmate-057的新闻三期临床细节，市值蒸发70亿美元。新闻

【新闻事件】：2015 ASCO今天正式开幕，新闻万众瞩目的新闻癌症免疫疗法开始向世人公开最近临床实验细节。今天施贵宝公布了哨卡抑制剂Opdivo一个叫做Checkmate-057的新闻三期临床细节。这个实验是新闻作为二线针对非鳞状非小细胞肺癌。和多西他赛比，新闻Opdivo组的新闻中值生存期延长2.8个月（12.2对9.4个月）。

但对于PD-L1阳性患者，新闻二者的新闻生存期分别为17和9个月。这个结果比投资者预想要差，新闻施贵宝股票下滑6.5%，70亿市值灰飞烟灭。Opdivo的主要竞争者Keytrduda厂家默沙东股票则上扬2%。

【药源解析】：对于没有参加ASCO的读者来说今年ASCO有几个主要事件。明天ASCO主席将讨论大数据，而主题发言是哈佛商学院的Michael Porter，此人是按质论价政策的支持者。所以从宏观上看精准医学和控制药价是现在肿瘤治疗两个重要问题。据Bruce Booth统计，在近6000份摘要中HER2和PD-1是出现次数最多的两个关键词。HER2代表上一代重要靶标，现在还在这个领域的估计或者是为了延长产品寿命，或者是赫赛汀成功吸引的大批me-too药物。PD-1则是现在最为火爆的靶点，但是今天赛尔基因的BD领导人说第5个以后上市的PD-1抑制剂前景暗淡。所以表面上看大家都在风风火火去淘金，其实只有少部分人最后能淘到金。

PD-1抑制剂最令人关注的是施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda。我们曾开玩笑说ASCO 2015是白雪公主和一群小矮人，而今天白雪公主打个喷嚏施贵宝就险些重感冒。Opdivo已经被批准用于鳞状肺癌，但这是一个较小适应症。这个Checkmate057上个月因为疗效显著被提前终止，但当时并没有公布比多西他赛好多少。今天投资者失望有两点，一是虽然无进展生存期延长不少（17.1对5.6个月），但总生存期2.8个月比预期值低。另一个更关键的是和鳞状肺癌不同（Opdivo在这个人群应答和PD-L1水平无关），在非鳞状肺癌患者PD-L1的表达和疗效有正相关，即PD-L1阳性病人应答更好。而有50%的病人为PD-L1阴性。主要竞争对手默沙东只招募了PD-L1阳性患者，所以投资者原来以为Opdivo的适用人群会更大。但现在看来Opdivo和Keytruda的标签可能会基本一样。

但是Opdivo和Keytruda有一个关键区别，即Keytruda没有生存数据。现在默沙东的申请是根据应答率，这可能会成为Keytruda的一个软肋。这两个药价格都是一年15万美元，无论从机理还是已有临床数据看几乎没有什么本质区别。但是如果我要是花那么多钱我会选择一个有生存数据的药物。当然默沙东很可能会补上这个生存数据。

Opdivo和Keytruda还有很多肺癌以外的适应症要在本届年会公布。Opdivo已经在肝癌显示20%应答，而Keytruda则在头颈癌有25%应答率。另一个关键进展是默沙东在直肠癌等几类肿瘤中发现一个叫做mismatch repair deficiency的基因标记可以预测应答。如果这个得到证实，则可以更加准确的细分人群。这既符合ASCO主席的精准医学思路，也满足主题报告的按价值消费原则。

(责任编辑：知识)